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La chiesa veniva commissionata nel 1608 dall'ordine Barnabita e dedicata a San Paolo. L'attiguo convento prendeva lo stesso nome. Nelle case situate dietro la chiesa si possono ancora individuare parti dell'imponente portico del vecchio convento. Fu ricostruita nel 1701 nelle forme che vediamo ora all'interno. Nel 1812 la custodia della chiesa era conferita alla Confraternita di Sant'Antonio e veniva prevista una nuova facciata. Nella notte tra l’8 ed il 9 settembre 1943, quando i tedeschi presero il controllo degli edifici militari, molti soldati riuscirono a fuggire dalla caserma ed al rastrellamento, soprattutto grazie all’azione coraggiosa delle donne acquesi, trovando rifugio nella chiesa di Sant’Antonio.
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